宫颈癌是女性常见的恶性肿瘤之一，初期可以没有任何症状，当出现异常阴道流血时，往往病变已经进入晚期，此时治愈率很低。宫颈癌为何会发生？目前的研究表明：人乳头瘤病毒（HPV）是宫颈癌致病的首要因素！
首先介绍一下HPV。HPV是一个病毒性家族，已发现的家族成员大约100多种，它们主要分布于人体的皮肤和粘膜，其与宫颈癌关系密切。许多流行病学研究表明：HPV感染与宫颈病变有着非常密切的关系。宫颈癌和宫颈癌前病变-上皮内瘤变的一个首要条件就是高危型HPV持续感染。宫颈低级别上皮内瘤变、高级别上皮内瘤变其感染率分别为64.4%-90.9%、73.3%-100%，而宫颈癌的感染率为88.4%-99.7%。
江苏省肿瘤医院李枫
当然，并非所有的HPV家族都会诱发癌症。能够诱发癌前病变及癌症的大约有20多种，按其致癌性可以分为低危型和高危型。低危型HPV大约有11种：6、11、40、42、43、44、54、61、70、72和51，主要可能导致宫颈上皮内瘤变（低风险癌前病变）；高危型HPV大约有13种：16、18、31、33、35、39、43、52、56、59、68、73和82，主要可能诱发高级别上皮内瘤变（高风险癌前病变）、外生殖器癌和宫颈癌，其中16、18最为常见，宫颈癌的70%-80%由此二病毒感染引起。
HPV如何感染？应该说最主要的传播途径为性生活传播，大约占据70%-80%。此外，HPV也可以通过接触感染者的衣物、用具发生感染，母婴传播也是HPV感染的又一传播途径。因此，过早的性生活、多次的怀孕都增加HPV感染的风险。
必须指出：HPV感染并不意味着一定会发生宫颈癌！HPV感染检出率在年轻和性生活活跃的人群之中非常高，但年轻女性体内免疫力非常强，容易清除HPV感染，但随着年龄的增长，尤其是在50岁之后这种清除的能力逐年下降，这就可能为宫颈癌的发生埋下了祸根。
实际上，对于一般人来说，绝大多数感染HPV之后，1年之内可以被身体的免疫系统所清除。然而，绝大多数HPV被免疫系统清除，仍可能有少数漏网之鱼，这可能导致宫颈处于持续感染状态！可怕之处就在与此。当人体感染HPV后往往不会感到任何不适，假如没有定期进行宫颈细胞的筛查，任由感染持续的话，宫颈癌就会发生。
因此，预防HPV感染对于控制宫颈癌的发生非常重要！如同流感病毒疫苗对于预防流感、牛痘预防天花、卡介苗预防肺结核一样，HPV疫苗对于预防宫颈癌具有重要意义。目前，已经上市的HPV疫苗有三种，分别是二价、四价和九价。
二价疫苗主要是预防高危性HPV16、HPV18感染，可以预防70%的宫颈癌、宫颈上皮内瘤变1级和2级以及原位癌；四价疫苗预防高危性HPV16、HPV18感染及低危病毒HPV6、HPV11感染，不仅可预防70%的宫颈癌，还可预防90%的尖锐湿疣；九价疫苗主要预防6、11型、16型、18型、31型、33型、45型、52型、58型HPV感染，可以预防90%宫颈癌，还能预防阴道癌、外阴癌、肛管癌和生殖器疣及子宫癌前病变。
HPV疫苗对于宫颈癌的预防非常有益，那么何时注射有益？有关专家对此指出：
HPV疫苗的注射最好从娃娃抓起，9岁就可以开打，12-14岁时HPV疫苗最佳接种时间
！（此年龄段没有性生活史，接种后抗体水平往往较16-26岁接种高至少2倍）。今年，欧洲肿瘤内科学年会上，来自英国玛丽皇后大学癌症预防中心杰克·库齐克教授明确指出：12-14岁青春期为接种HPV疫苗最佳时间，首剂接种年龄甚至可以提前到9岁，免疫有效性可以达到100%！
一项发表于《柳叶刀》杂志的研究支持了“HPV疫苗青春期接种效果最好”的观点。该研究对比了澳大利亚2003-2009年不同年龄组女性（包括小于18岁、18-20岁、21-25岁和26-30岁）的宫颈高级别上皮内瘤变（癌前病变）发生率。结果显示：自澳洲引入HPV疫苗以来，小于18岁年龄组宫颈高级别上皮内瘤变明显下降，并且已于目前降至极低水平。而对于21岁以上年龄组HPV疫苗对宫颈高级别上皮内瘤变几乎没有影响。（原文和出处： Early effect of the HPV vaccination programme on cervical abnormalities in Victoria, Australia: an ecological study. The Lancet, vol. 377, no. 9783, pp. 2085-2092, 2011.）。
写到这里，一定有许多人会问：接种HPV疫苗最佳年龄为12-14岁，一旦超龄还有必要注射吗？答案是：完全必要！只要接种时没有感染HPV，尤其是高危型13种病毒,疫苗的免疫保护效力依然存在，接种效果一样好。
这是一项发表于2011年《英国医学杂志》的一项研究，该研究纳入3819名5年内无宫颈疾病或者生殖器疣的成年女性，年龄24-45岁。看看结果：接种4价HPV疫苗之后，6、11、16和18HPV相关的持续感染、宫颈上皮内瘤变和外生殖器病变总体发生率下降89%，对于既往有上述4种病毒感染者但病毒已经清除的接种者，上述感染的发生率同样下降67%。一句话：即使过了接种的最佳年龄，接种HPV疫苗依然有效。
原文和出处：End-of-study safety, immunogenicity, and efficacy of quadrivalent HPV(type 6, 11, 16, 18) recombinant vaccine in adult women 24-45 years of age. British Journal of Cancer 105,28-37(2011).
最后，再聊聊2价、4价和9价选哪种更合适？应该说价数越高，价格自然越贵。但价数越高覆盖的病毒越多。从这个角度说9价覆盖面最广。因此，对于预防宫颈癌而言，2价是雪中送炭，4价疫苗是锦上添花，9价则是更上台阶。
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